Equipe Chimie Biologique Intègrative
Equipe Synthèse Organique Métallocatalysée et Pharmacochimie
Equipe Chimie Biologique Intègrative
Equipe Synthèse Organique Métallocatalysée et Pharmacochimie
Directeur : Jean SUFFERT
Notre effort porte sur la conception de nouvelles méthodologies de synthèses organiques qui visent à appliquer les principes d’économie d'étapes, économie d’atomes par l’utilisation de réaction en cascade (ou domino) catalysée par des métaux de transition. Ce concept permet d’aller de la simplicité réactionnelle à la complexité d’édifices moléculaires en un minimum d’étape avec une grande efficacité. L’accent est mis dans cette direction afin de pouvoir proposer de réelles solutions de synthèses simples rapides et efficaces.
La démarche scientifique de notre groupe repose sur la mise au point de nouvelles voies de synthèses d’hétérocycles azotés. Deux concepts seront mis en application: l’économie d’étapes et l’acquisition de la diversité moléculaire.
Notre stratégie de synthèse repose sur la construction de substrats possédant des fonctions chimiques orthogonales, munis d’une oléfine. Une réaction d’hydroformylation va transformer la double liaison en fonction aldéhyde qui va réveiller la réactivité des autres fonctions adjacentes. Il va s’en suivre des réactions en cascade qui se termineront par l’obtention de châssis moléculaires complexes.
La complexité de nos molécules cibles requiert fréquemment le développement de nouvelles stratégies et de nouvelles réactions pour mener à bien nos programmes de chimie médicinale. L’élimination de thioéthers à température ambiante, la synthèse d’allylsilanes par réduction lithiatrice de thioéthers, la synthèse biomimétique de tricyclopolyprénols et les réactions tandem de Diels-Alder/oxidation au MnO2 figurent parmi les dernières réactions développées.
Un premier projet porte sur la pharmacochimie des flavaglines, des produits naturels issus de plantes asiatiques présentant des proprirétrés anticancréreuses uniques. Nous avons montrré que ces composrés potentialisent les effets anticancréreux des chimiothrérapies, tout en rréduisant leurs effets secondaires, notamment au niveau cardiaque. Nous cherchons à rétablir les requis structuraux nrécessaires à l’activitré biologique des flavaglines et à identifier leur mode d'action.
L’insuffisance cardiaque reste une des premières causes de mortalitré dans le monde. Une nouvelle protréine, la prokinréticine, reprrésente une nouvelle cible thrérapeutique pour ces affections, notamment en induisant l’angiogenèse et en activant la diffrérentiation des cellules souches cardiaques en cardiomyocytes.
Malheureusement, la nature peptidique de la prokinréticine rend très complexe son dréveloppement comme médicament.
Pour contrer ce problème, nous avons développé les premiers agonistes non-peptidiques des récepteurs à la prokinéticine.
L’équipe de Jean Suffert poursuivra le développement des réactions de carbopalladation à la synthèse d’édifices de plus en plus structurellement complexes. La réaction de cyclocarbopalladation 4-exo-dig est un outil idéal pour atteindre ce but. Ci-dessous quelques illustrations de la puissance de cette réaction qui permet d’accéder à une complexité moléculaire remarquable.
Nos projets se font en étroite collaboration avec des experts français et étrangers de renommée internationale en biologie cellulaire, cancérologie et cardiologie, qui étudient le mode d’action de nos composés et cherchent à définir le potentiel thérapeutique de nos molécules.
Nous nous attachons à effectuer la synthèse rapide de plusieurs molécules ayant des activités biologiques significatives dans le domaine des anticancéreux, des antibiotiques et des antibactériens. Plusieurs approches synthétiques à la structure tétracyclique de l’aleurodiscal, des taxoides (taxol, tasumatroles) seront proposées. Notre objectif est également de produire des analogues simplifiés de ces molécules naturelles selon le principe de la Synthèse Orientée par la Fonction biologique (FOS).
Nous cherchons à identifier des classes originales d'agents thérapeutiques pour le traitement des cancers et de l’insuffisance cardiaque.
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